MCell: блокировка белка CDK2 делает устойчивые к иммунотерапии опухоли уязвимей

Благодаря проведению обширного тестирования исследователи из Соединённых Штатов Америки сумели установить, что воздействие на белок CDK2, контролирующий клеточное деление, способно существенно повысить результативность иммунотерапии при различных формах онкологических заболеваний.

В ходе лабораторных экспериментов сочетание ингибитора CDK2 с препаратом, подавляющим иммунные контрольные точки, приводило к полной элиминации опухолей у части подопытных мышей. Итоги этой работы были представлены на страницах авторитетного научного издания Molecular Cell.

В публикации сказано, что CDK2 принимает непосредственное участие в процессе деления клеток, а его активность стимулируется белком циклином E. В настоящий момент ингибиторы CDK2 проходят фазу клинических испытаний, ориентированных преимущественно на терапию рака яичников и молочной железы, где рост новообразований напрямую зависит от функционирования данного белка.

Из представленных сведений следует, что даже в таких условиях создатели данной работы обнаружили у CDK2 дополнительные функции, не связанные с регуляцией клеточного цикла. Когда комплекс циклин E-CDK2 чрезмерно активирован в опухолевых клетках, он видоизменяет работу белка BRD4.

Подобное вмешательство приводит к снижению экспрессии генов, отвечающих за иммунный ответ. Как следствие, злокачественные образования становятся менее различимыми для защитных сил организма и демонстрируют повышенную устойчивость к ингибиторам контрольных точек.

В экспериментах на моделях колоректального рака и рака молочной железы подавление активности CDK2, выполненное как на генетическом уровне, так и при помощи препарата тегтоциклиба, заметно усиливало эффект иммунотерапии.

Особый интерес представляет результат, полученный при работе с тройным негативным раком молочной железы, который прежде не отвечал на блокаду иммунных контрольных точек. У животных, продемонстрировавших положительную реакцию на комбинированную терапию, наблюдалось полное исчезновение опухолевых образований.

Ученые выяснили, что ингибирование CDK2 оказывает влияние не только на раковые клетки, но и на микроокружение опухоли. Процесс блокирования увеличивает популяцию дендритных клеток и усиливает их функциональность в части захвата опухолевых антигенов с последующей презентацией Т-клеткам.

Анализ сведений из Атласа генома рака показал, что гиперактивация циклина E-CDK2 коррелирует с подавлением иммунных генов при широком перечне злокачественных патологий, включая рак легких, печени, мочевого пузыря, яичников, кишечника, а также меланому и лимфому.

В перспективе авторы исследования намерены проверить эффективность предложенной стратегии в рамках клинических испытаний, что может открыть новые возможности для лечения пациентов с резистентными формами рака.

Напомним, в нормальных условиях бобры не нападают на людей, но они могут напасть в случае самозащиты. Это происходит, если человек тревожит его жилище, начинает вести себя слишком шумно и агрессивно или пытается взять животное на руки. Подробнее по теме читайте в материале Общественной службы новостей.

Ранее стоматолог Елена Тё проинформировала о том, что сохранить полость рта здоровой можно лишь в том случае, если человек не забывает о регулярной чистке зубов. Без соблюдения этого правила можно очень быстро столкнуться с возникновением серьёзных проблеем.

Материал носит информационный характер. Не является медицинским назначением. Требуется консультация специалиста.