Биологи нашли белок, отключение которого помогает худеть без вреда для мышечной ткани

Препараты на основе GLP-1, такие как Ozempic, стали настоящим прорывом в лечении ожирения, но их применение сопряжено с серьёзным побочным эффектом — пациенты теряют не только жировую, но и мышечную массу, а также плотность костной ткани. Это заставляет учёных искать альтернативные стратегии, которые позволили бы избавляться от лишнего веса без таких компромиссов. Исследователи из израильского Института Вейцмана обнаружили белок MTCH2 (неофициально называемый Mitch), отключение которого у мышей в 2016 году предотвращало набор веса и повышало выносливость. Теперь они проверили, работает ли аналогичный механизм в человеческих клетках.

В новой работе биологи под руководством Сабиты Чоурасии отключили ген, ответственный за производство MTCH2, в культуре человеческих клеток и наблюдали за изменениями в метаболизме. Оказалось, что без этого белка клетки начинают активнее производить энергию с участием кислорода, что объясняет повышенную выносливость животных в предыдущих экспериментах. Более того, исследователи прояснили и функцию самого белка: MTCH2 влияет на митохондрии — клеточные «электростанции», которые в норме объединяются для повышения эффективности. MTCH2 же препятствует этому слиянию, замедляя работу митохондрий.

Когда белок отсутствует, клетки постоянно испытывают энергетический дефицит и ускоренно расходуют запасы углеводов, жиров и аминокислот. Особенно интенсивно они начинают использовать жир как источник энергии — вплоть до расщепления жиров, входящих в состав клеточных мембран. Как пояснил биолог Атан Гросс, объём жиров в мембранах после удаления MTCH2 заметно снижался, а количество веществ, участвующих в энергетическом обмене, возрастало. Это означает, что клетки буквально сжигают собственные жировые запасы для получения энергии.

Дополнительно учёные установили, что отсутствие MTCH2 препятствует образованию новых жировых клеток. Формирование жировой ткани требует больших энергозатрат, а клетки без этого белка находятся в состоянии постоянного энергодефицита. Одновременно снижается активность генов, необходимых для превращения обычных клеток в адипоциты, что приводит к уменьшению общего количества жировых клеток и накопления жира.

Несмотря на обнадёживающие результаты, исследователи предупреждают: до создания лекарства ещё далеко. Эксперименты пока ограничены клеточными культурами и мышиными моделями. Постоянный энергетический дефицит в клетках может создавать дополнительную нагрузку на ткани и органы, потенциально приводя к их повреждению. Поэтому будущие препараты должны усиливать жиросжигание, не вызывая опасного стресса для организма. Тем не менее, открытие даёт новую мишень для разработки препаратов, которые могли бы бороться с ожирением, сохраняя мышечную массу, что стало бы серьёзным прорывом в лечении метаболических заболеваний.